Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997

W ciągu ostatnich 50 lat rozprzestrzenianie się środków przeciwdrobnoustrojowych do stosowania u ludzi i zwierząt wywarło bezprecedensowy nacisk selekcyjny na mikroorganizmy.1 Lekooporność u pacjentów z zakażeniem prątkiem gruźlicy stała się widoczna wkrótce po wprowadzeniu skutecznych leków przeciwprątkowych. Dopiero na początku lat dziewięćdziesiątych, kiedy ogniska wielolekoopornej gruźlicy były zgłaszane u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w Stanach Zjednoczonych i Europie, 6-16, że problem ten otrzymał międzynarodową uwagę. Spontaniczne mutacje prowadzące do lekooporności występują rzadko w M. tuberculosis, a schematy wielolekowe mogą zapobiegać pojawianiu klinicznej oporności na lek.17 Problem oporności wynika z nieodpowiedniego leczenia, często z powodu nieregularnego podawania leków, nieodpowiednich schematów lub złego samopoczucia. spełnienie. Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997”

stomatolodzy chrzanów ad 7

Ponieważ pacjenci przypisani do każdego schematu otrzymywali radioterapię czaszkową i terapię dooponową w przypadku przedobjawowego leczenia ośrodkowego układu nerwowego, korzyść obserwowana w przypadku leczenia wspomaganego mogła być spowodowana zastosowaniem intensywnej terapii ogólnoustrojowej. Rzeczywiście, poprzedni badacze zauważyli podobny efekt w przypadku intensywnej terapii systemowej.43-45 Chociaż nie wiemy, które składniki rozszerzonej terapii były odpowiedzialne za poprawę wyników, zakładamy, że działanie to można przypisać zwiększonej intensywności dawek i przedłużonemu czasowi leczenia. Podczas wstępnej fazy leczenia podtrzymującego w schemacie terapii rozszerzonej, powtarzające się kursy winkrystyny, dożylnego metotreksatu i asparaginazy zastąpiły codzienną doustną merkaptopurynę i cotygodniowy doustny metotreksat stosowany w schemacie standardowej terapii. Rozszerzony schemat obejmował również dodatkowe dwa tygodnie leczenia niemosiłkowego suplementacją winkrystyną i asparaginazą podczas każdego cyklu konsolidacji lub rekonsolidacji i obejmował zarówno drugą pośrednią fazę podtrzymującą, jak i drugą fazę opóźnionej intensyfikacji.
W niedawno przeprowadzonym badaniu z udziałem dzieci chorych na Raka z ALL ryzyko pośrednie wykazało, że pacjenci z powolną odpowiedzią mieli lepszy wynik, gdy leczono dwoma cyklami opóźnionej intensyfikacji niż jednego kursu45, co sugeruje, że przedłużona terapia była ważna dla poprawy wyniku leczenia obecne badanie. Continue reading „stomatolodzy chrzanów ad 7”

Rejestracja kohortowa

width=300Do analiz statystycznych wykorzystano oprogramowanie SPSS Statistics V15.0. Istotność statystyczną określono jako p <0,05. Dane dotyczące proporcji danio pręgowanego analizowano za pomocą testu t. W sumie 123 rodziny pochodzenia chińskiego o przypuszczalnej klinicznej diagnozie BAVM były kolejno zapisywane. Po ocenie klinicznej i badaniach obrazowych wyłączono 23 rodziny. Dało to 100 pacjentom sporadyczne, pozornie nie-syndromiczne BAVM. WES przeprowadzono na pacjentach i ich fenotypowo zdrowych rodzicach.

Spektrum mutacji w genach zaangażowanych w zespoły, w tym fenotyp BAVM

Ponieważ genetyka leżąca u podstaw nie-syndromycznej BAVM dopiero niedawno zaczęła być rozumiana, najpierw zbadano sekwencje genów, o których wiadomo, że powodują zespoły związane z AVM, w tym zespół HHT, 3-6 CM-AVM7 i Sturge-Webera. U pacjenta AVM558 , genetycznie odziedziczony patogenny heterozygotyczny wariant zmiany ramki, został zidentyfikowany w ENG (prawdopodobieństwo nietolerancji utraty funkcji15 (pLI) = 1). Sprawdzono matkę, która również nosiła ten wariant. MRI mózgu nie wykazywał oznak BAVM i nie zidentyfikowano fenotypów związanych z HHT, takich jak epistaksja, teleangiektoza lub inne zaangażowanie trzewne u pacjenta i matki. ENG koduje Endoglin, transbłonowy receptor pomocniczy niezbędny do prawidłowej sygnalizacji TGF-β w komórkach śródbłonka. ENH haploinsuficiency powoduje HHT (OMIM # PS187300), która objawia się klinicznie jako AVM płuc u 41% pacjentów. Myszy ENG +/- rozwijają AVM mózgowe z penetracją 30%, 18 co mogłoby wyjaśnić niepełną penetrację BAVM w tej rodzinie.
[więcej w: zaburzenie afektywne dwubiegunowe, tibia windbot, zakrzepica leczenie ]

Sangerowanie sekwencyjne

width=274Wszystkie patogenne warianty, prawdopodobnie patogenne warianty i VUS zostały zweryfikowane przez sekwencjonowanie Sangera. Amplicony kodujące wariant amplifikowano przez PCR z genomowego DNA uzyskanego od dzieci i rodziców i oczyszczono przy użyciu zestawu Axygen AP-GX-50 (nr serii 05915KE1) i zsekwencjonowano sekwencjonowanie Sanger na przyrządzie ABI3730XL.

Doświadczenia z wykorzystaniem wstrzyknięć Morpholino i ratunkowych mRNA

Modyfikowane antygenem morfolino antysensowne oligonukleotydy (GeneTools, po 5 ng na każdą) wstrzykiwano do zarodków w stadium 1-komórkowym do 2-komórkowego. Dla każdego genu zastosowano dwie morfoliny (jedno blokowanie translacji i jedno miejsce docelowe w miejscu splicingu). W eksperymentach ratunkowych, morfolino celujące w miejsce splicingowe (5 ng) zostało wspólnie z ludzkim mRNA dzikiego typu / zmutowanym (200 μg) dla każdego genu.


Obrazowanie fluorescencyjne i ocena fenotypu

Obrazy fluorescencyjne zbierano przy 48 hpf za pomocą mikroskopii konfokalnej jako stosy serii Z i rekonstruowano jako jeden, dwuwymiarowy obraz projekcji o maksymalnej intensywności i film z układem Z. Oceny fenotypowe przeprowadzili dwaj eksperymentatorzy, którzy nie mieli doświadczenia w warunkach eksperymentalnych.
[więcej w: za krótkie wędzidełko, windbot skrypty, zaburzenia somatyczne ]

Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad 6

Z drugiej strony wśród wcześniej leczonych pacjentów lekooporność mogła być obecna w pierwotnym epizodzie i być może przyczyniła się do niepowodzenia leczenia. Tak więc nie wszystkie przypadki przypuszczalnie nabytej lekooporności można przypisać nieodpowiednim schematom lub niezgodnościom. 35 krajów uwzględnionych w tym raporcie nie stanowi pełnego atrybutu rozpowszechnienia lekooporności. Kraje uczestniczące są zlokalizowane na pięciu kontynentach i reprezentują różne kategorie kontroli gruźlicy, ale zostały wybrane w pewnym stopniu zgodnie z wygodą, a nie z surowym, zrównoważonym projektem pobierania próbek. Częstość występowania chorób może być większa w niektórych regionach nieobjętych badaniem, w szczególności w Indiach i Chińskiej Republice Ludowej, ponieważ kraje z lepszą kontrolą gruźlicy i laboratoriami miały większą szansę uczestniczyć w projekcie. Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad 6”

Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad 5

O ile zasady kontroli dźwięku nie zostaną wdrożone szybko, rozpowszechnienie wielolekoopornej gruźlicy prawdopodobnie wzrośnie w tym regionie. Gruźlica pozostaje endemiczna w wielu częściach Azji. 37, 41,42 W Korei niewiele było lekooporności pierwotnej 43, co było zgodne z wcześniejszymi badaniami okresowymi44. Sytuacja jest jednak inna w sąsiednich krajach. Przypadki w Indiach stanowią prawie jedną trzecią światowego obciążenia gruźlicą37, a łączna częstość występowania oporności wielolekowej w Delhi (13,3 procent) zbliża się do krajów bałtyckich. Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad 5”

Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 czesc 4

Łączna częstość występowania oporności na leki w 28 krajach i regionach. Łączna częstość występowania oporności na którykolwiek z czterech badanych leków wahała się od 2,3 procent (w Czechach) do 42,4 procent (w Republice Dominikany), przy wartości mediany 12,6 procent (Tabela 5). Częstość występowania monooporności wynosiła 7,5% (zakres od 1,2 do 25,2%). Częstość występowania złożonej oporności na wszystkie cztery leki wynosiła 0,6% (zakres od 0 do 7%). Mediana łącznej częstości występowania oporności wielolekowej wyniosła 2,2 procent, z przedziałem 0 procent (w Kenii) do 22,1 procent (na Łotwie). Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 czesc 4”

Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 cd

Niektóre kraje uczestniczące ustanowiły programy nadzoru, podczas gdy inne przeprowadziły badania ad hoc dotyczące oporności na leki. Badania te skupiły się na gruźlicy pozytywnej pod względem plwociny w sektorze publicznym. Protokoły zostały sprawdzone przez WHO lub IUATLD, a niektóre kraje zostały odwiedzone w celu zapewnienia odpowiedniej implementacji. Mediana 6 procent próbek była skażona lub nie rosła w laboratorium. Tabela pokazuje metodę pobierania próbek stosowaną w każdym z badanych krajów i regionów; podana jest również ocena WHO dotycząca kontroli gruźlicy.35 Gromadzenie i analiza danych
Główni badacze w każdym kraju lub regionie zgłosili wyniki nadzoru lub ankiety na standardowych formularzach i przesłali je do centrum koordynacyjnego w WHO. Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 cd”

Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad

Uzyskaną oporność na lek definiowano jako oporność u pacjenta, który wcześniej był leczony przeciw grypie przez co najmniej jeden miesiąc, w tym z niepowodzeniami leczenia i nawrotami. Pierwotna lekooporność została zdefiniowana jako oporność na szczepy M. tuberculosis u pacjentów bez historii lub innych dowodów wcześniejszego leczenia. Dane dotyczące wcześniejszego leczenia były niedostępne dla mniej niż 5 procent pacjentów, a pacjenci ci zostali wykluczeni z analizy. Ponieważ Australia, Indie i Holandia nie oddzieliły pierwotnej od nabytej lekooporności, tylko łączna częstość występowania oporności na lek jest prezentowana dla tych krajów. Continue reading „Globalny nadzór nad opornością na leki przeciwprątkowe, 1994-1997 ad”

Związek pomiędzy wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego a miażdżycą u dzieci i młodych dorosłych czesc 4

Występowanie zmian włóknisto-płytkowych w tętnicach aortalnych i wieńcowych u 204 dzieci i młodych dorosłych w zależności od wieku. Obserwuje się stałą tendencję do większej częstości występowania zmian w tętnicach wieńcowych wraz z wiekiem (p = 0,001). Zasadniczo wszystkie osoby z badanych grup wiekowych miały tłuste smugi w aorcie. W przeciwieństwie do tego rozpowszechnienie smug tłuszczowych w tętnicach wieńcowych wzrastało z wiekiem od około 50 procent w wieku od 2 do 15 lat do 85 procent w wieku 21 do 39 lat (P = 0,01). Częstość występowania podwyższonych uszkodzeń włóknistych blaszek miażdżycowych w aorcie i tętnicach wieńcowych przedstawiono na rycinie 1. Continue reading „Związek pomiędzy wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego a miażdżycą u dzieci i młodych dorosłych czesc 4”