Chlorambucil w przewlekłej przewlekłej białaczce limfatycznej

Wielu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) ma długie życie i umiera z przyczyn niezwiązanych z chorobą.1,2 Klasyfikacja Rai3-5 i system inscenizacji Bineta6 poprawiły identyfikację postaci lęku (tabela 1) i oba sposoby stwardnienia rozsianego dokładnie identyfikują pacjentów z dobrym rokowaniem. Spośród wszystkich pacjentów z PBL, 31 procent ma stadium 0 Rai, podczas gdy 63 procent ma stadium A w stopniu Bineta A. Wśród pacjentów z Rai stadium 0, 59 procent żyje 10 lat po diagnozie, a wśród osób z etapem A Bineta 10-letnie przeżycie stopa wynosi 51 procent Nie ma dowodów na to, że leczenie CLL chlorambambilem wpływa na przeżycie, ale ten czynnik alkilujący może złagodzić objawy u wielu pacjentów7-14. Nie jest jasne, czy terapia przynosi korzyść pacjentom z bezobjawową postacią CLL. Wczesne doniesienie z naszej grupy nie wykazało różnic w przeżyciu między pacjentami, którzy byli leczeni chlorambucilem bezpośrednio po rozpoznaniu CLL fazy A, a tymi, którzy nie byli leczeni. Continue reading „Chlorambucil w przewlekłej przewlekłej białaczce limfatycznej”

Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 7

Co ważne, fenotyp choroby u naszych pacjentów okazał się bardzo podobny do opisanego we wcześniejszych badaniach rodzin wysokiego ryzyka. Wszyscy pacjenci, u których wykryto mutacje linii germinalnej, mieli co najmniej jedną z trzech głównych cech dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego: rodzinną postać raka jelita grubego lub trzonu macicy, młody wiek na początku (mniej niż 50 lat) lub wiele pierwotnych nowotwory. Trzech z 10 pacjentów z mutacjami linii zarodkowych miało więcej niż 60 lat (Tabela 2), a z 10 nie miał rodzinnej historii dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości. Być może zatem skuteczność badania przesiewowego pod kątem dziedzicznej niepolipowatej postaci raka jelita grubego u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytu może ulec poprawie, jeśli wszyscy młodzi pacjenci, wszyscy pacjenci z krewnym pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego lub trzonu macicy, oraz wszyscy pacjenci z mnogimi pierwotnymi nowotworami w jelicie grubym (colorectum) , endometrium lub oba analizowano pod kątem błędów replikacji. W naszym badaniu 8 procent, 16 procent i 3 procent z 509 pacjentów znalazłoby się w tych kategoriach, ale z powodu nakładania się grup, tylko 24 procent byłoby analizowane pod kątem błędów replikacji. Continue reading „Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 7”

Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 6

Mutacje można ominąć z powodu ograniczeń technicznych i nie analizowaliśmy trzech mniejszych genów, PMS1, PMS2 i MSH6, które są predysponującymi czynnikami dla tej choroby. Liu i in. zastosował kilka metod wykrywania mutacji w czterech genach naprawy niedopasowania DNA i odkrył mutację w 70 procentach rodzin z dziedzicznym niepolipowatym rakiem jelita grubego, które spełniało kryteria Amsterdamu dotyczące choroby39. Autorzy ci doszli również do wniosku, że niektóre mutacje uniknęły wykrycia. Kolejnym czynnikiem, który mógł nas skłonić do niedoszacowania częstości populacyjnej dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego jest to, że badaliśmy tylko pacjentów z rakiem jelita grubego, chociaż rak jelita grubego stanowi nie więcej niż dwie trzecie nowotworów w dotkniętych chorobą rodzinach. Continue reading „Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 6”

Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 5

W próbkach od 20 pacjentów obserwowano zmiany w regionach promotorowych. Jedenaście z tych pacjentów było heterozygotycznych pod względem zastąpienia glicyny alaniną 93 pz powyżej kodonu inicjacyjnego egzonu MLH1, a czterech pacjentów było homozygotycznych pod względem tej zmiany. Siedmiu pacjentów było heterozygotycznych pod względem zamiany treoniny na cysteinę o 118 par zasad w stosunku do początku eksonu MSH2. Ta zmiana była również obecna w 11 z 32 zdrowych kontroli. Obie te zmiany prawdopodobnie będą neutralnymi wariantami. Continue reading „Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 5”

Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby czesc 4

Chromatogramy sekwencji analizowano za pomocą oprogramowania Factura and Sequence Navigator (Applied Biosystems) .34 Ryc. 1. Ryc. 1. Podejście stosowane do identyfikacji dziedzicznego raka płaskonabłonkowego bez polipowatości u pacjentów z niedawno zdiagnozowanym rakiem jelita grubego. Continue reading „Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby czesc 4”