badanie emg piotrków trybunalski

Reaktywność krzyżowa aktywności CTL przeciwko H5N1 M1 i NP została również wykazana przez 7-dniowe hodowle komórek T specyficzne wobec wirusa poliklonalnego pochodzące od osób zdrowych w Wielkiej Brytanii (reprezentatywne przykłady pokazano na Figurze 6, A i B). Pomimo stosunkowo niskich częstotliwości, możliwe było oddzielne wykrywanie i analizowanie reaktywnych krzyżowo podpopulacji CD4 + i CD8 + H5N1, które wydzielają wykrywalne poziomy cytokin (y) po rozpoznaniu docelowych komórek eksprymujących H5N1 M1 lub NP (reprezentatywny przykład przedstawiony na Figurze 6C). Figura 6: Rozpoznawanie krzyżowe docelowych komórek zakażonych rVACV wyrażającymi H5N1 Ml lub NP przez 7-dniowe poliklonalne kultury komórek T ustalone z ludzkimi wirusami grypy A. Reprezentatywne przykłady. (A i B) Test uwalniania 51Cr. Reakcje cytolityczne reagujące krzyżowo z komórkami docelowymi zakażonymi H5N1 M1-VACV (donor HUK01) (A) lub H5N1 NP-VACV (donor HUK36) (B) przez hodowle komórek T ustalone za pomocą A / New Caledonia / 20/99 ( H1N1). (C) ICS dla wydzielania efektorowej cytokiny (IFN-a, TNF-a i IL-2) oddzielnie bramkowanej populacji CD8 + lub CD4 + hodowli komórek T ustalonej za pomocą A / New Caledonia / 20/99 (H1N1) (dawcy HUK36). ). Liczby przedstawiają procenty komórek. Dyskusja Szeroko opisywana od dawna heterozygotyczna odporność komórek T na wirusy grypy A u ludzi była szeroko opisywana (24-26, 36). Podczas gdy reaktywne krzyżowo komórki T nie są w stanie zapobiec powstaniu infekcji, mogą zwiększyć regenerację poprzez promowanie usuwania wirusa i zmniejszenie ciężkości choroby (15). Wykazano również, że hodowle komórek T in vitro pochodzące od zdrowych osobników mogą lizować komórki docelowe zakażone wirusami świńskiej grypy lub ptasiej grypy (28, 29). Wraz z dużą liczbą badań na myszach, które wykazały krzyżową ochronę nadawaną przez specyficzne komórki grypy A (3 podczas kolejnych wyzwań (patrz odnośnik 11), badania te sugerują, że szczepionki stymulujące reaktywne krzyżowo populacje komórek T, potencjalnie stosowane w połączeniu z obecną strategią opartą na przeciwciałach, może zapewnić szerszą i skuteczniejszą ochronę przed potencjalnym szczepem pandemicznym. Jednak większość badań z wykorzystaniem hodowli komórek T ekspandowanych in vitro nie była w stanie dokładnie ocenić całkowitej odpowiedzi komórek T pamięci T specyficznej dla grypy i zakresu reaktywności krzyżowej dla heterologicznych szczepów, w szczególności w odniesieniu do szerokości, wielkości i hierarchii immunodominacji odpowiedzi, na poziomie populacji. Jeśli ma zostać opracowana nowa formuła szczepionki opracowana w celu stymulacji krzyżowo-ochronnych komórek T, należy najpierw odpowiedzieć na te pytania. W niniejszym badaniu zapewniamy to, co uważamy za pierwszy raz, kompleksową ocenę ex vivo odpowiedzi komórek T pamięci CD4 + i CD8 + specyficznych wobec wirusa przeciw pełnemu proteomowi wirusa ludzkiej grypy A (H3N2) wraz z pomiarem zakres reaktywności krzyżowej z ptasią grypą A (H5N1) przy użyciu świeżo izolowanych PBMC od 48 zdrowych osób z Wielkiej Brytanii i 42 zdrowych osób z Wietnamu. Spośród 90 zdrowych dawców bez wcześniejszej ekspozycji na H5N1, 81% i 93% zdrowych dawców żyjących odpowiednio w Wielkiej Brytanii i Wietnamie wykazywało wykrywalne reaktywne krzyżowo odpowiedzi komórek pamięci CD4 + i / lub CD8 + na wewnętrzne białka H5N1. Przeciwnie, rozpoznawanie krzyżowe HA i NA H5N1 było eksponowane tylko przez odpowiednio 9 i 7 20 wietnamskich uczestników, a pule komórek T miały znacznie niższe częstotliwości w porównaniu z grupami specyficznymi dla H3N2 HA i NA.
[patrz też: zespół lyncha, xenobot crack, windbot skrypty ]