Daclizumab, aby zapobiec ostremu odrzuceniu w transplantacji nerek

Vincenti i in. (15 wyd.) donoszą, że daklizumab, monoklonalne przeciwciało, które blokuje receptor interleukiny-2, zmniejszyło częstotliwość epizodów ostrego odrzucenia o 37 procent w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po transplantacji nerki w badaniu z udziałem głównie ośrodków amerykańskich. Wynik ten jest podobny do 34-procentowej redukcji odnotowanej w niedawnym europejskim badaniu podobnego przeciwciała monoklonalnego, bazyliksymabu.2. Zaskakujące jest jednak, że ogólne wskaźniki ostrego odrzucenia były znacznie niższe w badaniu US niż w badaniu europejskim (wskaźniki w grupy kontrolne: 39 procent vs. 52 procent, P = 0,02, częstości w leczonych grupach: 25 procent vs. 34 procent, P = 0,10). Co może wyjaśnić niższe ryzyko odrzucenia w badaniu w USA. Po pierwsze, pacjenci otrzymywali azatioprynę, podczas gdy pacjenci europejscy nie. Po drugie, dawki cyklosporyny i stężenia cyklosporyny we krwi zgłoszone w europejskim badaniu 2 wydają się niskie zgodnie z amerykańskimi standardami. Niestety, Vincenti i in. nie dostarczył danych dotyczących dawek cyklosporyny ani stężeń we krwi. Informacje te mogą pomóc wyjaśnić, dlaczego wskaźniki odrzucenia były wyższe u europejskich biorców nerki.
Daniel Abramowicz, MD
Hôpital Erasme, 1070 Bruksela, Belgia
2 Referencje1. Vincenti F, Kirkman R, Light S, i in. Blokada receptora 2-adleukinowego z daklizumabem w celu zapobiegania ostrego odrzucenia przeszczepu nerki. N Engl J Med 1998; 338: 161-165
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nashan B, Moore R, Amlot P, Schmidt AG, Abeywickrama K, Soulillou JP. Randomizowane badanie bazyliksymabu w porównaniu z placebo w celu kontroli ostrego odrzucenia komórkowego u biorców allograftu nerkowego. Lancet 1997; 350: 1193-1198
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Vincenti odpowiada:
Dla redaktora: Niższa ogólna stopa odrzucenia w naszym badaniu jest najprawdopodobniej spowodowana wieloma czynnikami.1 Średnie dawki dobowe i średnie minimalne stężenia cyklosporyny we krwi w grupach otrzymujących placebo i daklizumab były wyższe niż w badaniu basiliksymabu. Odbiorcy przeszczepów w Stanach Zjednoczonych są bardziej heterogeniczni niż w Europie; na przykład 37 procent pacjentów w badaniu daclizumabu nie było białych, w porównaniu z 5 procentami w badaniu bazyliksymabem. Ta heterogeniczność skłoniła większość amerykańskich lekarzy transplantacyjnych do utrzymania wyższych stężeń cyklosporyny we krwi u swoich pacjentów i do uzyskania trzeciego leku immunosupresyjnego (azatiopryna lub mykofenolan mofetylu) w celu uzyskania skutecznej immunosupresji.
Kolejnym czynnikiem, który może wpływać na ogólny wskaźnik odrzucenia, jest częstość opóźnionej czynności przeszczepu. W naszym badaniu 7 procent pacjentów wymagało dializy z powodu opóźnionej czynności przeszczepu. Odpowiednia liczba nie została podana w badaniu basiliksymabu. Najważniejszym przesłaniem obu badań jest jednak to, że hamowanie amplifikacji odpowiedzi immunologicznej na allograft poprzez blokowanie receptora interleukiny-2 zmniejsza częstość ostrego odrzucania po transplantacji nerki.
Nazwa B. Kiberd została błędnie wpisana w dodatku Powinniśmy zauważyć, że dr. Vincenti, Kirkman, Pescovitz i Burdick byli konsultantami Hoffmann-LaRoche.
Flavio Vincenti, MD
University of California, San Francisco, San Francisco, CA 94143-0116, dla grupy badawczej Triple Therapy Daclizumab

Odniesienie1. Nashan B, Moore R, Amlot P, Schmidt AG, Abeywickrama K, Soulillou JP. Randomizowane badanie bazyliksymabu w porównaniu z placebo w celu kontroli ostrego odrzucenia komórkowego u biorców allograftu nerkowego. Lancet 1997; 350: 1193-1198
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(3)
[przypisy: bupropion, Choroba Perthesa, cefepim ]
[podobne: olx węgrów, olx bystrzyca kłodzka, zapalenie okostnej objawy ]