Herbimycyna A, inhibitor kinazy tyrozynowej pp60c-src, hamuje osteoklastyczną resorpcję kości in vitro i hiperkalcemię in vivo.

Ponieważ brak ekspresji produktu genu c-src u myszy wskazuje, że kinaza tyrozynowa pp60c-src jest niezbędna i niezbędna do osteoklastycznej resorpcji kości, przetestowaliśmy działanie antybiotyku herbimycyny A, która jest inhibitorem pp60c-src na osteoklastyce. resorpcja kości in vitro i hiperkalcemia in vivo. Zbadaliśmy wpływ herbicydyny A na tworzenie resorpcji kości osteoklastów w długookresowych hodowlach myszy, na izolowanych osteoklastach gryzoni i resorpcji kości w hodowlach narządowych kości długich płodów szczura pobudzanych parathormonem. Stwierdziliśmy, że herbimycyna A w stężeniach 1-100 ng / ml hamuje resorpcję kości w każdym z tych układów. Określiliśmy wpływ herbicydyny A (100 ng / ml) na aktywność scyklinowej kinazy tyrozynowej w hodowlach szpiku myszy i stwierdziliśmy, że była ona zmniejszona. Herbimycyna A również zmniejszała podwyższone poziomy wapnia we krwi, które były indukowane albo przez powtarzane podskórne iniekcje rekombinowanej ludzkiej interleukiny-1 alfa, albo guza ludzkiego. Nie było dowodów na toksyczność w żadnym z tych systemów hodowli ani u myszy traktowanych herbicydą A. Inny inhibitor kinazy tyrozynowej, który nie hamuje pp60c-src był stosowany jako kontrola i nie powodował żadnego z tych efektów. Dane te sugerują, że inhibitory kinazy tyrozynowej pp60c-src mogą być użytecznymi farmakologicznymi inhibitorami osteoklastycznej resorpcji kości i hiperkalcemii.
[patrz też: zespół aspergera u dorosłych, zespół pradera williego, zakrzepica żył objawy ]