Kardiomiopatia doksorubicyny jest związana ze zmniejszeniem kanału uwalniania wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego w przewlekłym modelu króliczym.

Doksorubicyna jest wysoce skutecznym chemioterapeutycznym środkiem rakotwórczym, który wytwarza kardiomiopatię zależną od dawki, która ogranicza jej kliniczną przydatność. Badania kliniczne i na zwierzętach dotyczące zmian morfologicznych we wczesnych stadiach kardiomiopatii indukowanej doksorubicyną sugerują, że retikulum sarkoplazmatyczne, wewnątrzkomórkowy układ błonowy odpowiedzialny za miopatyczną regulację wapnia w dorosłym sercu ssaków, może być wczesnym celem doksorubicyny. Aby wykryć zmiany w białku pompy wapniowej lub kanale uwalniania wapnia (receptor rianodyny) retikulum sarkoplazmatycznego podczas długotrwałego leczenia doksorubicyną, króliki otrzymywały doksorubicynę dożylnie (1 mg / kg) dwa razy w tygodniu przez 12 do 18 dawek. Preparaty do karmienia paszą otrzymywały dożylnie normalny roztwór soli fizjologicznej. Ciężkość kardiomiopatii oceniano za pomocą mikroskopii świetlnej i elektronowej mięśni brodawkowych lewej komory. Wypracowane napięcie zmierzono w izolowanych pasmach przedsionkowych. We frakcjach subkomórkowych z serca, wiązanie [3H] ryanodyny było zmniejszone u królików leczonych doksorubicyną (0,33 +/- 0,03 pmola / mg) w porównaniu z królikami kontrolnymi (0,66 +/- 0,02 pmola / mg; p <0,0001). Wielkość zmniejszenia wiązania [3H] ryanodyny korelowała zarówno z nasileniem kardiomiopatii ocenianej według oceny patologicznej (mikroskopia świetlna i elektronowa), jak i ze wzrostem napięcia w izolowanych pasmach przedsionkowych. Bmax wiązania [3H] ryanodyny i ilości immunoreaktywnego receptora rianodynowego za pomocą analizy Western blot przy użyciu przeciwciała swoistego dla sekwencji były oba zmniejszone, zgodnie ze zmniejszeniem ilości kanału uwalniania wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego u królików leczonych doksorubicyną. Przeciwnie, nie obserwowano zmniejszenia ilości lub aktywności białka pompy wapniowej retikulum sarkoplazmatycznego u królików leczonych doksorubicyną. Leczenie doksorubicyną nie zmniejszało wiązania [3H] ryanodyny ani ilości immunoreaktywnego kanału uwalniania wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego w mięśniach szkieletowych. Ponieważ retikulum sarkoplazmatyczne reguluje skurcz mięśni poprzez cykliczne wychwytywanie i uwalnianie dużej wewnętrznej puli wapnia, zmieniona funkcja kanału uwalniania wapnia może prowadzić do nieprawidłowości skurczu i relaksacji obserwowanych w kardiomiopatii doksorubicyny. [podobne: olx bystrzyca kłodzka, olx radziejów, zakrzepica żył objawy ]