klinika estivance radom

Stosunek glukozy CSF / surowicy wynosił od 0,39 do 0,55 i był nieznacznie zmniejszony w porównaniu z grupą kontrolną (0,62. 0,68), ale nie był tak niski jak u większości pacjentów z zespołem niedoboru GLUT1 (zwykle <0,40) (14). Poziom mleczanu w CSF również był nieznacznie zmniejszony (tabela dodatkowa 1). Historia, neurologiczne i hematologiczne badania nie były godne uwagi dla wszystkich innych członków rodziny, w tym zarówno rodziców, jak i 5 rodzeństwa matki pacjenta z indeksem, co wskazuje na mutację de novo z dominującą cechą w rodzinie PED1 (ryc. 1, A i D) . Badania neuroobrazowania. MRI w czaszce wykazał sygnały hipointensywne w obrazach ważonych T2 i T2 * (T2 i T2 * wskazują standardowe sekwencje obrazowania MRI, patrz Metody dodatkowe) w skorupie ogonowej, które były bardziej wyraźne w II-2, jak w III-2 ( Dodatkowa figura 1A). Takie zmiany są znane jako wczesne objawy MRI od pacjentów z mnogim zanikiem układu (20), ale czasami można je również zaobserwować w zdrowych kontrolach, w szczególności w starszych grupach wiekowych. Skany MRI IV-1 i IV-2 były prawidłowe. Interktalalna tomografia emisyjna pozytronów z zastosowaniem [18F] fluorodeoksy-glukozy (FDG-PET) reprezentującej miarę mózgowego metabolizmu glukozy ujawniła spadek sygnału w lewej części, bardziej wyraźny niż w prawym wzgórzu, w porównaniu z 17 dobranymi pod względem wieku grupami kontrolnymi przy użyciu statystycznego mapowania parametrycznego ( SPM99) (dodatkowa figura 1B). Znaczenie tego odkrycia można potwierdzić, gdy osoby II-2, III-2 i indeksowy wskaźnik rodziny PED5 (patrz poniżej) były porównywane jako grupa z 17 kontrolami (pomocnicza figura 1C), jako jedyna różnica, która przetrwała korektę dla wielokrotnych porównań (P = 0,05) stwierdzono w lewym wzgórzu. Wszyscy 3 praworęczni pacjenci cierpią na samą PED, bez epilepsji i upośledzenia umysłowego. Ponadto, znaleźliśmy mniej istotny hipermetabolizm w skorupie dwustronnej (dodatkowa figura 1D). Badania genetyczne rodziny PED1 Połączenie objawów neurohematologicznych i obniżonych poziomów glukozy w CSF (cecha charakterystyczna zespołu niedoboru GLUT1) (12. 14) skłoniło nas do sekwencjonowania SLC2A1 kodującego GLUT1, transporter glukozy zarówno erytrocytów, jak i bariery krew-mózg w podejściu do genu kandydującego. Zidentyfikowaliśmy w ramce delecję 12 pz (c.1022_1033del) w eksonie 6 przewidując utratę 4 aminokwasów QQLS (p.Q282_S285del) w siódmym odcinku transbłonowym (T7). Przyjmuje się, że T7 stanowi wysoce konserwatywną, centralną część regionu tworzącego pory, zaangażowaną w swoistość glukozy transportera (Figura 2, A i B) (21, 22). Delecja skorelowana ze stanem chorobowym (Figura 1A) i została wykluczona w 150 prawidłowych kontrolach, u obydwu rodziców II-2 i innych nieobjętych zaburzeniami członków rodziny (patrz Figura 1A). Rodzicielski status I-1 został genetycznie udowodniony, potwierdzając mutację de novo w II-2. W tym celu przetestowaliśmy 12 wysoce polimorficznych markerów mikrosatelitarnych z 12 różnych chromosomów (D1S518, D2S1777, D4S1652, D4S1009, D8S1128, D10S677, D12S391, D14S608, D16S539, D18S851, D20S604, D22S689) przy użyciu genomowego DNA probandów I-1, I-2, II-2 i II-3. Jasne ustalenie ojcostwa i macierzyństwa odpowiednio I-1 i I-2 dla II-2 i II-3 zostało potwierdzone. Rysunek 2 Badania genetyczne. (A) Sekwencje genomowe normalnej kontroli (górny panel), pacjenta indeksu (środkowy panel) i klonowany zmutowany allel od pacjenta indeksu (dolny panel), odsłaniając delecję 12 pz przy nukleotydu 1,022 i utratę aminokwasu kwasy 282. 285 (QQLS). Czarna linia poniżej górnego panelu oznacza dokładnie usunięty region z 12 pz. (B) Proponowana struktura GLUT1 z 12 segmentami transmembranowymi (T1. 12) i lokalizacją Q282_S285del (czerwony)
[więcej w: windbot skrypty, olx węgrów, zespół pradera williego ]