Komórki limfocytów T ustalone na podstawie sezonowej infekcji ludzkiej grypy A krzyżowo reagują z ptasią grypą A (H5N1) u zdrowych osób

Zagrożenie zakażeniem ptasią grypą A (H5N1) u ludzi pozostaje globalnym problemem zdrowotnym. Obecne szczepionki przeciwko grypie stymulują odpowiedzi przeciwciał przeciwko powierzchniowym glikoproteinom, ale są nieskuteczne wobec szczepów, które uległy znacznym zmianom antygenowym. Alternatywnym podejściem jest stymulacja wcześniej istniejących komórek T pamięci, ustalonych przez sezonowe zakażenie wirusem grypy ludzkiej typu A, które mogą krzyżowo reagować z H5N1 przez celowanie w wysoce konserwatywne białka wewnętrzne. Aby określić, jak powszechne są krzyżowo reaktywne komórki T, przeprowadziliśmy kompleksową analizę ex vivo reaktywnych krzyżowo odpowiedzi limfocytów T pamięci CD4 + i CD8 + na zachodzące na siebie peptydy obejmujące pełny proteom wirusa grypy A / Viet / CL26 / 2005 (H5N1) i grypa A / New York / 232/2004 (H3N2) u zdrowych osób ze Zjednoczonego Królestwa i Wietnamu. Limfocyty T CD4 + i CD8 + wyizolowane od większości uczestników wykazywały specyficzne odpowiedzi dla ludzkiej grypy i wykazywały krzyżowe rozpoznawanie co najmniej jednego wewnętrznego białka H5N1. Uczestniczące komórki T CD4 + i CD8 + rozpoznały wiele zsyntetyzowanych peptydów grypy, w tym peptydy ze szczepu H5N1. Białko macierzy (M1) i nukleoproteina (NP) były immunodominującymi celami rozpoznawania krzyżowego. Ponadto, reaktywne krzyżowo komórki T CD4 + i CD8 + rozpoznawały komórki docelowe zakażone rekombinowanymi wirusami krowianki wyrażającymi H5N1 M1 lub NP. Tak więc, formulacje szczepionkowe indukujące hetero-typową odporność komórek T za pośrednictwem komórek T mogą zapewniać szeroką ochronę przed wirusami ptasiej i ludzkiej grypy typu A. Wprowadzenie Ponieważ przenoszenie wysoce zjadliwych wirusów ptasiej grypy A (H5N1) na ludzi w dalszym ciągu występuje w dużej części świata (385 zgłoszonych przypadków, w tym 243 zgonów w czerwcu 2008 r., Pozycja 1), nadal istnieje obawa, że taki wirus mutować lub reasortować się z ludzkim wirusem grypy, a tym samym uzyskać skuteczną transmisję z człowieka na człowieka i wywołać pandemię grypy (2). Obecnie dostępne szczepionki przeciw grypie indukują przeciwciała przeciwko wirusowym powierzchniowym glikoproteinom HA i neuraminidazie (NA), przy czym HA jest zdecydowanie ważniejszy. Podczas gdy przeciwciała neutralizujące mogą zapewniać odporność na sterylizację przez blokowanie infekcji, ta ochrona jest specyficzna tylko dla immunizujących i blisko spokrewnionych szczepów i jest nieskuteczna wobec heterologicznych szczepów z serologicznie różnymi HA. Wirusy grypy H5N1 nadal ewoluują i zmieniają się antygenowo (3, 4), a WHO donosi o pojawieniu się HA H5, które są antygenowo odmienne od HA HA stosowanych do wytwarzania szczepionki (5). Opracowane dotychczas szczepionki H5N1 oparte są na wirusach kladu (6. 9). Ostatnio udokumentowano indukcję krzyżowo reaktywnych przeciwciał neutralizujących przeciwko kilku szczepom H5N1 kladu przez adiuwantową szczepionkę klade (10). Drastyczne zmiany antygenowe są jednak nieuniknione, jeśli i kiedy wirus H5N1 dostosuje się do skutecznej transmisji między ludźmi. Pandemiczny szczep może być nawet innego podtypu. Tak więc, szczepionki oparte na przeciwciałach opracowane na podstawie obecnych szczepów H5N1 raczej nie zapewnią odpowiedniej ochrony przeciw szczepowi pandemicznemu i istnieje pilna potrzeba opracowania kolejnej strategii szczepionki. Alternatywnym lub dodatkowym podejściem byłoby stymulowanie odporności zależnej od limfocytów T, w szczególności specyficznych wobec wirusa CD8 + CTL, które celują w wysoce konserwowane białka wewnętrzne, a także limfocytów T CD4 +, które zapewniają pomoc w generowaniu i utrzymywaniu komórek T pamięci CD8 (przegląd w odn. 11, 12). Podczas gdy CTL nie zapobiegają nawrotom zakażenia, istnieją dobre dowody, że u myszy iu ludzi limfocyty T zapewniają częściową ochronę przed grypą poprzez promowanie klirensu wirusa i zmniejszenie nasilenia objawów (13-15)
[podobne: zakrzepica leczenie, zespół aspergera test, olx węgrów ]