Polimorfizm genu białka transferowego estrów cholesterolu

Badanie polimorfizmu genu białka przenoszącego estry cholesterylu (CETP), opisanego przez Kuivenhoven i in. (Numer 8 stycznia), ma negatywne implikacje w erze zarządzania opieką i ograniczaniem kosztów. Autorzy wykazali, że w populacji mężczyzn w średnim wieku tylko ci z pewnym genotypem CETP korzystali z terapii prawastatyną w postaci opóźnienia w rozwoju angiograficznym miażdżycy tętnic wieńcowych. Ta grupa pacjentów stanowiła około jednej trzeciej badanych. Sugeruje to, że pewnego dnia tylko pacjenci z pewnym genotypem otrzymają inhibitor reduktazy, aby zapobiec progresji miażdżycy. To jest źle.
Korzyści płynące z zastosowania inhibitorów reduktazy wykraczają daleko poza to, co rutynowo mierzymy2. Inhibitory reduktazy mają wpływ na proliferację komórek, funkcje odpornościowe i metabolizm makrofagów, które są niezależne od obniżania poziomu cholesterolu. Mogą poprawić funkcję śródbłonka i zmniejszyć trombogenezę. Celem leczenia miażdżycy jest zmniejszenie punktów końcowych, takich jak zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania tętnic wieńcowych, przezskórna angioplastyka wieńcowa i śmierć. Polimorfizm genu CETP przewidywał jedynie spowolnienie rozwoju angiograficznego choroby wieńcowej.
Przeprowadzono kilka dobrze zaprojektowanych randomizowanych badań, w których inhibitory reduktazy pozytywnie wpłynęły na wynik. 3-5 Decyzje kliniczne powinny być oparte na tych badaniach. Analiza genetycznych polimorfizmów jest nadal narzędziem badawczym, a oparcie leczenia na nim może potencjalnie negować osoby ratujące życie. Nie należy do dziedziny klinicznej.
Mark R. Goldstein, MD
Healthplex, Springfield, PA 19064
5 Referencje1. Kuivenhoven JA, Jukema JW, Zwinderman AH i in. Rola powszechnego wariantu genu białka przenoszącego ester cholesterolu w postępie miażdżycy tętnic wieńcowych. N Engl J Med 1998; 338: 86-93
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Vaughan CJ, Murphy MB, Buckley BM. Statyny nie tylko obniżają poziom cholesterolu. Lancet 1996; 348: 1079-1082 [Erratum, Lancet 1997; 349: 214.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Skandynawska Grupa Badawcza Survastatin. Randomizowane badanie obniżenia stężenia cholesterolu u 4444 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca: skandynawskie badanie na temat przeżycia symwastatyny (4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I i in. Profilaktyka choroby niedokrwiennej serca z prawastatyną u mężczyzn z hipercholesterolemią. N Engl J Med 1995; 333: 1301-1307
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, i in. Wpływ prawastatyny na zdarzenia wieńcowe po zawale mięśnia sercowego u pacjentów ze średnim stężeniem cholesterolu. N Engl J Med 1996; 335: 1001-1009
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Kuivenhoven i in. nie wspominając, że wpływ genotypu B1B2 CETP na poziomy lipoprotein prawdopodobnie będzie zależny od czynników środowiskowych. W badaniu kliniczno-kontrolnym Fumeron i wsp. wykazali, że wysoki poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL) był zwiększony u osób z genotypem B2B2 tylko wtedy, gdy spożyli co najmniej 25 g alkoholu dziennie. W tym badaniu kardioprotekcyjne działanie genotypu B2C CETP było ograniczone do osób, które spożywane największe ilości alkoholu W badaniu pacjentów z cukrzycą insulinozależną wykazaliśmy niedawno, że stosunek cholesterolu lipoprotein o bardzo małej gęstości do cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) do cholesterolu HDL spadł w odpowiedzi na wzbogacony kwasem linolowym niski poziom cholesterolu dieta w homozygotach B1B1, ale nie w heterozygotach B1B2.2 Zatem interesujące byłoby włączenie spożycia alkoholu i składu diety w analizie wpływu tego polimorfizmu genu CETP na postęp miażdżycy tętnic wieńcowych.
Ponadto Kuivenhoven i in. twierdzą, że nie było różnicy w odpowiedzi na lipoproteiny osocza na prawastatynę w grupach genotypowych B1B1, B1B2 i B2B2. To może nie być prawda. Zakładając, że nie było różnic w poziomie cholesterolu LDL i cholesterolu HDL pomiędzy prawastatyną a grupami placebo, można obliczyć, że stosunek cholesterolu LDL do cholesterolu HDL spadł z 4,9 do 2,9 (czyli 2,0) w grupie Genotyp B1B1. Wskaźnik ten zmniejszył się z 4,6 do 2,9 (tj. O 1,7) w grupie o genotypie B1B2 i od 4,3 do 2,7 (tj. O 1,6) w grupie z genotypem B2B2. Wyniki te sugerują, że spadek stosunku LDL do cholesterolu HDL może być o około 20 procent większy w grupie z genotypem B1B1 niż w innych grupach. Jeśli ta różnica jest znacząca, może wyjaśnić, przynajmniej częściowo, korzystniejszy wynik u homozygot B1B1 leczonych prawastatyną.
Robin PF Dullaart, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Groningen, 9700 RB Groningen, Holandia
Arie van Tol, Ph.D.
Uniwersytet Erasmusa, 3000 DR Rotterdam, Holandia
2 Referencje1. Fumeron F, Betoulle D, Luc G, i in. Spożywanie alkoholu moduluje wpływ polimorfizmu genu białka przenoszącego estry cholesterylu na lipoproteiny o wysokiej gęstości w osoczu i ryzyko zawału mięśnia sercowego. J Clin Invest 1995; 96: 1664-1671
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dullaart RP, Hoogenberg K, Riemens SC, i in. Polimorfizm genu białka przenoszącego ester cholesterylu jest wyznacznikiem cholesterolu HDL i odpowiedzi lipoprotein na dietę obniżającą poziom lipidów w cukrzycy typu 1. Diabetes 1997; 46: 2082-2087
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Wykazaliśmy związek pomiędzy powszechnym wariantem locus CETP a postępem miażdżycy w Studium Regresji Wzrostu Regresji (REGRESS). W szczególności w naszym artykule opisano związek między tym locus genem a odpowiedzią angiograficzną na prawastatynę w dużej grupie mężczyzn z udokumentowaną angiograficznie miażdżycą tętnic.
Drs. Dullaart i van Tol pytają, czy czynniki środowiskowe, takie jak spożywanie alkoholu i skład diety, miały jakikolwiek wpływ na opisany związek. Sugerują również, że prawastatyna może mieć różny wpływ na stosunek LDL: HDL u pacjentów z różnymi genotypami TaqIB i że może to tłumaczyć różnice w wynikach angiografii.
W naszej kohorcie spożycie alkoholu nie miało wpływu na związek między genotypem TaqIB a wynikiem angiograficznym w grupie kontrolnej lub grupie leczonej prawastatyną Nie byliśmy w stanie przetestować pod kątem wpływu składu diety, ale wszyscy nasi pacjenci przestrzegali rygorystycznego programu edukacyjnego National Cholesterol Education Step 1, więc różnice w diecie na każdej zmiennej są bardzo mało prawdopodobne. Opublikowane badania asocjacji pomiędzy locus genu CETP, aktywność plazmy CETP, poziomy lipoprotein i czynniki środowiskowe przyniosły różne wyniki, 1-4 być może z powodu różnic w kryteriach włączenia lub pochodzenia etnicznego podmiotów.
W odniesieniu do wpływu stosunku LDL: HDL na korzyść kliniczną
[podobne: bikalutamid, busulfan, flexagen ]
[hasła pokrewne: olx radziejów, zakrzepica żył objawy, xenobot crack ]