Porównanie aspiryny i Tirofibanu z aspiryną i heparyną w niestabilnej dławicy piersiowej ad 7

Podczas pierwszej tymczasowej analizy komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo zalecił przerwanie badania w grupie otrzymującej tirofiban bez heparyny, do której przydzielono 345 pacjentów ze względu na wzrost liczby zgonów w dniu 7 (4,6 procent, w porównaniu z 1,1 proc. w grupie, która otrzymała tylko heparynę). Decyzja ta nie uwzględniała korekty statystycznej w przypadku wielokrotnych porównań. Nie zaobserwowano niekorzystnego wpływu na inne punkty końcowe opornego niedokrwienia i zawału mięśnia sercowego, które mają wspólną patofizjologię, i nie odnotowano istotnego wzrostu liczby zgonów po 48 godzinach (0,6%, w porównaniu z 0,3% w grupie heparyny) lub po 30 dniach (6,1 procent vs. 4,0 procent). Po sześciu miesiącach śmiertelność była podobna w grupie przypisanej do heparyny i przypisana do tirofibanu (6,9 procent vs. 7,2 procent). Pacjenci PRISM-PLUS różnili się od badanej populacji w obecnym badaniu PRISM na kilka sposobów, w tym częstość występowania depresji odcinka ST na elektrokardiogramie uzyskanym podczas randomizacji (58,5 procent w PRISM-PLUS w porównaniu do 31,5 procent w naszym badaniu). Ponadto około 70 procent pacjentów w PRISM-PLUS otrzymywało dożylną heparynę w czasie randomizacji. Jest zatem możliwe, że ponowne pojawienie się heparyny, o której doniesiono, że zwiększa częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych (w tym zgonu) w obecności kwasu acetylosalicylowego do 6 1/2 dni po ustaniu leczenia heparyną, mogło wystąpić, gdy pacjenci ci byli losowo. przydzielona do grupy otrzymującej aspirynę i tirofiban.27
Odkrycia w grupie z przerwą w PRISM-PLUS nie były zatem zgodne z wynikami naszego badania, które obejmowały prawie pięć razy więcej pacjentów niż w grupie leczonej wyłącznie tirofibanem w PRISM-PLUS. Najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem tych wyników jest przypadek, ale nie można wykluczyć efektu odbicia heparyny.
Jako pośredni inhibitor trombiny heparyna hamuje inną część układu krzepnięcia niż ta, na którą wpływa tirofiban. Ponieważ wczesne hamowanie płytek krwi może być ważne w zapobieganiu tworzeniu się skrzepu w krążeniu tętniczym, tirofiban może mieć przewagę nad heparyną w leczeniu zespołów klinicznych związanych z rozerwaniem płytki tętniczej i wczesnymi procesami zakrzepowymi. Heparyna ma wiele ograniczeń, w tym konieczność powtarzania pomiarów czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny oraz fakt, że jej działanie przeciwzakrzepowe jest nieprzewidywalne i różni się znacznie w zależności od wieku, płci, wagi, stanu palenia, czynności nerek, 28 i antytrombiny III. czynność. W badaniu tym nie zaobserwowano żadnych objawów klinicznego odbicia po zaprzestaniu infuzji tirofibanu.
Badanie to potwierdza centralną rolę płytek krwi w ostrym zespole wieńcowym niestabilnej dławicy piersiowej. Aspiryna plus tirofiban skutecznie zmniejsza częstość występowania ostrych zdarzeń niedokrwiennych podczas infuzji, w przypadku braku procedur rewaskularyzacji w porównaniu z heparyną, aktywną kontrolą. To badanie nie wyjaśnia, czy pacjenci byliby bardziej zadowoleni, gdyby tirofiban był podawany dłużej niż 48 godzin. Przyszłe badania mogą wykorzystywać krótko działający, dożylny antagonista receptora glikoproteiny IIb / IIIa w celu stabilizacji stanu pacjentów w krótkim okresie, z długoterminową terapią doustną w celu utrzymania lub wzmocnienia tego efektu
[hasła pokrewne: cefepim, flexagen, Leukocyturia ]
[więcej w: zespół lyncha, zespół mielodysplastyczny, zespół pradera williego ]