Porównanie aspiryny i Tirofibanu z aspiryną i heparyną w niestabilnej dławicy piersiowej ad

Pacjenci byli wykluczani, jeśli otrzymywali terapię trombolityczną w ciągu ostatnich 48 godzin lub mieli alergię lub nietolerancję heparyny; poziom kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg na decylitr (221 .mol na litr); czynne zaburzenie krwawienia; krwawienie z przewodu pokarmowego; krwiomocz; pozytywny test na krew utajoną w kale; znana koagulopatia; zaburzenie płytkowe lub historia małopłytkowości; utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi powyżej 180 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 110 mm Hg lub oba w momencie rejestracji; krwotoczna choroba naczyniowo-mózgowa w wywiadzie lub czynny patologiczny proces wewnątrzczaszkowy; historia choroby naczyń mózgowych lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu poprzedniego roku; poważna operacja w ciągu poprzedniego miesiąca; czynne owrzodzenie trawienne w ciągu ostatnich 3 miesięcy; lub zabieg inwazyjny w ciągu 14 dni przed naborem, który znacznie zwiększyłby ryzyko krwotoku. Projekt badania
Badanie hamowania receptora płytkowego w badaniu niedokrwiennego zespołu (PRISM) było randomizowanym, podwójnie ślepym badaniem. Wszyscy pacjenci otrzymywali aspirynę (300 do 325 mg na dobę) przed randomizacją i przez 48 godzin po randomizacji, a następnie według uznania lekarza, chyba że jego stosowanie było przeciwwskazane. Pacjenci przydzieleni losowo do terapii tirofibanem otrzymali dawkę nasycającą 0,6 .g na kilogram masy ciała na minutę przez 30 minut, a następnie 0,15 .g na kilogram na minutę przez 47,5 godziny. Dożylny 5-procentowy roztwór dekstrozy podano również jako placebo dla heparyny. Pacjenci losowo przydzieleni do leczenia heparynowego otrzymali dożylny bolus 5000 jednostek, a następnie wlew 1000 jednostek na godzinę przez 48 godzin i dożylne, normalne, fizjologiczne placebo dla tirofibanu.
Infuzję heparyny skorygowano o 6 i 24 godziny przez badacza, który nie był zaślepiony do przydzielenia do leczenia, ale nie był bezpośrednio zaangażowany w opiekę nad pacjentem, stosując standardowy nomogram do utrzymywania czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny przy dwukrotnie większej wartości kontrolnej. U pacjentów otrzymujących placebo z heparyną podano instrukcje manekinowe w celu dostosowania infuzji. Angiografię i rewaskularyzację w ciągu pierwszych 48 godzin odradzano. Zalecono zaprzestanie wlewów z zaślepieniem w przypadku rewaskularyzacji.
Wybór dawki i jednoczesne leczenie
Na podstawie badań nad dawką tirofibanu12, podanie leku i wlew podtrzymujący powinny szybko osiągnąć medianę hamowania in vitro turbidymetrycznej agregacji płytek, w której pośredniczy dwufosforan adenozyny (5 .M) wynoszący ponad 90 procent, z ponad 70 procentami inhibicji. agregacji płytek krwi utrzymywanej przez cały czas infuzji u ponad 95% pacjentów.12
Można przepisać inne leki (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych, tyklopidyn i warfaryny).
Bezpieczeństwo
Kompletne badanie fizykalne, ocenę laboratoryjną i elektrokardiografię wykonano na linii podstawowej oraz po 24, 48 i 72 godzinach. Krwawienie zdefiniowano zgodnie z kryterium badania trombolitycznego w zawale mięśnia sercowego13, z dużym krwawieniem zdefiniowanym jako obniżenie poziomu hemoglobiny o 50 g na litr, krwotok śródczaszkowy lub tamponada serca, oraz niewielkie krwawienie zdefiniowane jako zmniejszenie stężenia hemoglobiny poziom ponad 30 g na litr z określonego miejsca, spontaniczne krwiomocz, hematemesis lub krwioplucie.
Skuteczność kliniczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon, zawał mięśnia sercowego lub oporne niedokrwienie pod koniec 48-godzinnej infuzji
[hasła pokrewne: belimumab, Enterolklimakterium, monoderma ]
[patrz też: zaburzenie afektywne dwubiegunowe, tibia windbot, zakrzepica leczenie ]