Porównanie aspiryny i Tirofibanu z aspiryną i heparyną w niestabilnej dławicy piersiowej

Aktywacja i agregacja płytek są kluczowe dla patofizjologii niestabilnej dławicy piersiowej. Po pęknięciu lub pęknięciu płytki nazębnej aktywacja, przyleganie i agregacja płytek krwi może powodować albo nie-zamykający, albo okluzyjny tworzenie się zakrzepu. Farmakologiczny antagonizm tego procesu jest zatem atrakcyjną strategią leczenia przeciwzakrzepowego. Leczenie aspiryną jest standardem w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej. Dodanie heparyny może zmniejszyć częstość opornej dławicy i prawdopodobieństwo progresji do zawału mięśnia sercowego, 2-6, ale odpowiedź farmakodynamiczna na heparynę jest nieprzewidywalna i wymaga częstego pomiaru czasu aktywowanej częściowej tromboplastyny i odpowiedniego dostosowania dawek. Ponadto zdarzenia niedokrwienne mogą się nasilać po zatrzymaniu heparyny.7
Aspiryna2,3,8,9 i tiklopidyna 10 hamują agregację płytek krwi i wykazano, że zmniejszają częstotliwość zdarzeń klinicznych. Oba leki mają trwały wpływ na czynność płytek krwi, ale zapewniają jedynie częściowe hamowanie agregacji płytek przy maksymalnych dawkach, które mogą nie być odpowiednie w ostrym niedokrwieniu i nie hamują stymulacji agregacji płytek przez trombinę. Jest możliwe, że pełniejsze hamowanie płytek krwi może poprawić natychmiastową odpowiedź kliniczną. Silny, selektywny inhibitor końcowego wspólnego szlaku agregacji płytek może zatem być ważnym postępem terapeutycznym.
Tirofiban (Aggrastat, Merck, White House Station, NJ) jest małym, niepeptydowym antagonistą receptora płytkowej glikoproteiny IIb / IIIa. Blokując receptor glikoproteiny Ilb / IIIa, tirofiban blokuje niezbędny końcowy etap agregacji płytek – mianowicie wiązanie fibrynogenu osoczowego lub czynnika von Willebranda z aktywowanym białkiem błonowym – zapobiegając przez to usieciowaniu płytek krwi przez cząsteczkę fibrynogenu. Tirofiban osiąga wysoki stopień hamowania agregacji płytek krwi i zapobiega zakrzepicy tętnic na modelach zwierzęcych.11 Celem tej próby było porównanie dożylnej postaci tirofibanu z dożylnie niefrakcjonowaną heparyną w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej u pacjentów otrzymujących aspirynę.
Metody
Badana populacja
Populacja badana składała się z pacjentów, u których wystąpiły objawy niedokrwienne niestabilnej dławicy piersiowej. Badanie obejmowało 128 obiektów w 25 krajach i było prowadzone od marca 1994 r. Do października 1996 r. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną zgodę. Komitet ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa dokonał przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności oraz przeprowadził dwie tymczasowe analizy, zgodnie z protokołem.
Odpowiednimi pacjentami byli ci, którzy cierpieli na najczęstszy epizod bólu w klatce piersiowej w spoczynku lub przyspieszający ból w klatce piersiowej w ciągu 24 godzin od randomizacji. Choroba wieńcowa musiała objawiać się jednym z następujących trzech objawów: (1) elektrokardiograficznym dowodem niedokrwienia mięśnia sercowego w dwóch sąsiednich odprowadzeniach podczas epizodu bólu klatki piersiowej z nowym, uporczywym lub przejściowym obniżeniem odcinka ST o wartości 0,1 mV lub więcej (0,08 sekundy po punkcie J); nowa, trwała lub przejściowa inwersja załamka T; lub przejściowe podniesienie odcinka ST (trwające krócej niż 20 minut) o wartości 0,1 mV lub więcej; (2) podwyższone poziomy sercowo-enzymatyczne zgodne z wystąpieniem zawału mięśnia sercowego bez załamka Q; lub (3) przebytym zawałem mięśnia sercowego, przezskórną rewaskularyzacją ponad sześć miesięcy wcześniej, operacją wieńcową ponad miesiąc wcześniej, pozytywnym testem wysiłkowym lub dipirydamolowym (lub adenozynowym) badaniem naprężenia jądra lub zawężeniem o co najmniej 50% średnica światła głównej tętnicy wieńcowej na poprzednim arteriogramie.
Pacjenci zostali retrospektywnie sklasyfikowani jako osoby z zawałem niefałszowanym, jeśli poziom kinazy kreatynowej przekroczył dwukrotność normalnej wartości lub jeśli poziom frakcji MB kinazy kreatynowej (CK-MB) był powyżej normy w ciągu pierwszych 24 godzin, w przypadku braku nowy zawał
[patrz też: flexagen, bupropion, diklofenak ]
[więcej w: za krótkie wędzidełko, windbot skrypty, zaburzenia somatyczne ]