przychodnia nord medica piaseczno

Chociaż dowód na chorobotwórczość nie jest ostateczny, zgromadzone dowody sugerują, że przeciwciała anty-SS-A / Ro przyczyniają się do uszkodzenia serca i tkanki w NLE (4, 35-37). Definicja molekularna autoantygenów SS-A / Ro została zapewniona przez klonowanie cDNA, ale niewiele wiadomo na temat ich funkcji biologicznych innych niż wiązanie do RNA hY lub ich roli w patogenezie choroby i uszkodzeniu tkanek. Wstępne podejście do dalszego zdefiniowania 2-hybrydowego klonowania drożdży SS-A / Ro o masie cząsteczkowej 60 kDa, w celu zidentyfikowania białek oddziaływań. Zidentyfikowano silne oddziaływanie między białkiem SS-A / Ro o masie 60 kDa i nową fosfoproteiną o masie 75 kDa. Związek pomiędzy tymi 2 białkami in vitro i in vivo potwierdzono za pomocą 2-hybrydowego systemu ssaków i eksperymentów sieciowania chemicznego. Nowo zidentyfikowany pp75 jest nowym białkiem nie wykazującym znaczącej homologii z żadnym dobrze zdefiniowanym białkiem w GenBank. Jednak w bazie danych znacznika sekwencji ekspresji istnieje kilka innych niezidentyfikowanych ludzkich białek o podobieństwie sekwencji (zakres, 25. 50%) do pp75 głównie w domenie końca NH2 z około 100 reszt aminokwasowych. Niektóre z tych sekwencji wyraźnie przedstawiają częściowe cDNA lub fragmenty genomowe. Jedna z hipotez mówi, że białka pokrewne są identyczne z białkami pp64 wykrytymi jako związane z pp75 w teście immunoprecypitacji. Białka pp64 były wyraźnie rozpoznawane przez z prototypowych surowic SS-A / Ro / SS-B / La, chociaż pp75 nie było współstrącone. 2 króliki R2808 i R2809 immunizowane domeną końca COOH z pp75, która nie ma wspólnego podobieństwa sekwencji z pokrewnymi białkami opisanymi tutaj, rozpoznaje tylko pp75 z ekstraktu z całych komórek w Western blot. Analiza sekwencji pp75 wskazała, że zawiera wiele reszt seryny, z których niektóre mogą być fosforylowane jako wsparte przez immunoprecypitację z użyciem ekstraktów komórek HeLa znakowanych [32P]. Biorąc pod uwagę, że SS-A / Ro o masie cząsteczkowej 60 kDa jest słabo ufosforylowanym białkiem (nr ref .: 38, D. Wang i EKL Chan, niepublikowane badania), interakcja pp75 i 60-kDa SS-A / Ro może mieć wspólną ścieżkę regulowane fosforylacją białka. Lokalizacja subkomórkowa pp75 jest w przeważającej mierze cytoplazmatyczna, co sugeruje, że interakcja pp75 i 60-kDa SS / Ro jest również ograniczona do tego przedziału, jak pierwotnie opisano dla ludzkich rNP (7, 8). Jednakże, hY RNA z komórek HeLa nie uległy immunoprecypitacji przy użyciu króliczych przeciwciał anty-pp75, co wskazuje, że pp75 nie jest integralnym komponentem kompleksu hY RNP. Zarówno pp75 jak i 60-kDa SS-A / Ro ulegają ekspresji w wielu typach komórek i tkankach, co sugeruje, że ich domniemane powiązanie nie jest ograniczone do określonych typów komórek i tkanek. Ponieważ skontrolowanie ekspresji tkankowej pp75 wykazało najwyższy poziom w sercu człowieka, konieczne są dalsze prace, aby dokładnie ocenić poziom pp75 i 60-kDa SS-A / Ro w większej liczbie próbek. Autoprzeciwciała wobec pp75 w surowicach od SS-A / Ro. Pozytywnych matek dzieci z NLE mogą być kolejnym przykładem rozprzestrzeniania się międzycząsteczkowym, które zostało zademonstrowane przez kilku badaczy dla systemu SS-A / Ro-SS-B / La (39 . 41). Wtórne odpowiedzi immunologiczne są prawdopodobnie wyjaśnione przez zdolność komórek B do przetwarzania i prezentowania szerokiej gamy epitopów komórek T. W niniejszym badaniu surowica ludzka zawierała przeciwciała przeciwko pp75 pod nieobecność wykrywalnej reaktywności na SS-A / Ro o masie cząsteczkowej 60 kDa, co sugeruje, że sam pp75 jest antygenowy. Fizyczne połączenie pp75 i 60-kDa SS-A / Ro znajduje również odzwierciedlenie w spektrum klinicznym pacjentów, którzy mają przeciwciała anty-pp75. Z wyjątkiem surowicy pozytywnej od matki bezobjawowej, której dziecko ma wrodzony blok serca, wszystkie pozytywne surowicy pp75 zawierają przeciwciała przeciwko SS-A / Ro o masie 60 kDa Dlatego nie było niespodzianką stwierdzenie, że przeciwciała anty-pp75 są obecne u matek z objawami skórnymi i kardiologicznymi NLE. Ponadto, stosując surowice od pacjentów z SS do przeszukiwania przeciwciał przeciw pp75, stwierdziliśmy, że 5 z 80 surowic również wykazuje aktywność autoprzeciwciał. Zaangażowanie pp75 w patogenezę NLE jest jeszcze nieokreślone, ale spełniono 2 niezbędne warunki: około 25% surowic od matek dzieci dotkniętych chorobą zawiera te przeciwciała; a analiza Northern blot wskazuje, że ludzkie serce jest tkanką o najwyższym wyrażeniu pp75. Transport łożysk matczynych przeciwciał anty-pp75 może być skierowany do tej wrażliwej tkanki i zainicjować specyficzną interakcję, aby spowodować uszkodzenie. Podziękowania Jest to publikacja 11932-MEM z The Scripps Research Institute. Dziękujemy M. Lu za dostarczenie plazmidu pCMV-T7tag i J. Li do plazmidu reporterowego lucyferazy regulowanego GAL4 pGAL-TK-LUX. D. Wang jest laureatem Nagrody Fundacji Stawek. Praca ta była wspierana przez granty z National Institutes of Health (NIH, AR-41803 i AR-42455) oraz kontrakt AR-42220 dla Rejestru Badawczego na toczeń noworodkowy. Praca ta była również częściowo wspierana przez Sam i Rose Stein Charitable Trust oraz grant NIH M01RR00833 dostarczony do General Clinical Research Center w Scripps Research Institute.
[hasła pokrewne: zakrzepica żył objawy, tibia windbot, olx bystrzyca kłodzka ]