Rejestracja kohortowa

width=300Do analiz statystycznych wykorzystano oprogramowanie SPSS Statistics V15.0. Istotność statystyczną określono jako p <0,05. Dane dotyczące proporcji danio pręgowanego analizowano za pomocą testu t. W sumie 123 rodziny pochodzenia chińskiego o przypuszczalnej klinicznej diagnozie BAVM były kolejno zapisywane. Po ocenie klinicznej i badaniach obrazowych wyłączono 23 rodziny. Dało to 100 pacjentom sporadyczne, pozornie nie-syndromiczne BAVM. WES przeprowadzono na pacjentach i ich fenotypowo zdrowych rodzicach.

Spektrum mutacji w genach zaangażowanych w zespoły, w tym fenotyp BAVM

Ponieważ genetyka leżąca u podstaw nie-syndromycznej BAVM dopiero niedawno zaczęła być rozumiana, najpierw zbadano sekwencje genów, o których wiadomo, że powodują zespoły związane z AVM, w tym zespół HHT, 3-6 CM-AVM7 i Sturge-Webera. U pacjenta AVM558 , genetycznie odziedziczony patogenny heterozygotyczny wariant zmiany ramki, został zidentyfikowany w ENG (prawdopodobieństwo nietolerancji utraty funkcji15 (pLI) = 1). Sprawdzono matkę, która również nosiła ten wariant. MRI mózgu nie wykazywał oznak BAVM i nie zidentyfikowano fenotypów związanych z HHT, takich jak epistaksja, teleangiektoza lub inne zaangażowanie trzewne u pacjenta i matki. ENG koduje Endoglin, transbłonowy receptor pomocniczy niezbędny do prawidłowej sygnalizacji TGF-β w komórkach śródbłonka. ENH haploinsuficiency powoduje HHT (OMIM # PS187300), która objawia się klinicznie jako AVM płuc u 41% pacjentów. Myszy ENG +/- rozwijają AVM mózgowe z penetracją 30%, 18 co mogłoby wyjaśnić niepełną penetrację BAVM w tej rodzinie.
[więcej w: zaburzenie afektywne dwubiegunowe, tibia windbot, zakrzepica leczenie ]