Stowarzyszenie mutacji w genie Apolipoproteiny B z hipercholesterolemią i ryzykiem choroby niedokrwiennej serca ad 6

Jednak jest możliwe, że ta mutacja, gdy jest obecna z innymi czynnikami, takimi jak nadciśnienie, niskie poziomy cholesterolu HDL, allel Apolipoproteiny E .4 i hipertriglicerydemia lub czynniki wpływające na wiązanie apolipoproteiny B z receptorem LDL, nieznacznie zwiększa podatność na hipercholesterolemię i choroba niedokrwienna serca. Arg3500Trp
Mutacja Arg3500Trp została zidentyfikowana u 2 z 907 pacjentów z hiperlipidemią, którzy brali udział w poradni lipidowej.9 Nie wykryliśmy tej mutacji u 36 pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, 948 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub 2021 osób w populacji ogólnej z cholesterolem oraz poziomy apolipoproteiny B powyżej 70. percentyla dla wieku i płci. Oznacza to, że w Danii ta mutacja nie jest częstą przyczyną hipercholesterolemii lub choroby niedokrwiennej serca.
Potencjalnym ograniczeniem naszych badań było to, że wszyscy badani z ogólnej populacji mieli 20 lat lub więcej; jakikolwiek wpływ mutacji na wczesną śmiertelność spowodowałby zatem obniżenie wyników w kierunku mniejszej częstości występowania danej mutacji, a zatem może prowadzić do niedocenianego ilorazu szans na chorobę niedokrwienną serca. Taki efekt nie wydaje się bardzo prawdopodobny w przypadku mutacji Arg3500Gln, ponieważ częstotliwość 0,08 procent w tym badaniu jest bardzo podobna do częstości 5 na 5000 zgłoszonych w duńskich noworodkach29. Biorąc pod uwagę, że pozostałe dwie mutacje mają podobne 9 lub mniej poważny18, wpływ na dysfunkcje apolipoproteiny in vitro niż mutacja Arg3500Gln i że ani nie segreguje się z poziomami cholesterolu w rodzinach, wpływ na wczesną śmiertelność tych mutacji wydaje się bardzo mało prawdopodobny.
W większości białych populacji szacowana częstotliwość Arg3500Gln mieści się w zakresie od na 500 do na 1000 i była związana z hipercholesterolemią w badaniach in vitro i in vivo.11,13 Uogólnianie naszych danych dotyczących Arg3531Cys i Arg3500Trp na inne białe populacje nie jest całkowicie jasne. Dostępne dane sugerują, że częstotliwość Arg3531Cys jest podobna do tej w populacji ogólnej w naszym badaniu i że ta mutacja nie jest związana z hipercholesterolemią, podczas gdy Arg3500Trp jest prawdopodobnie bardzo rzadka, a także niezwiązana z hipercholesterolemią.8,9,11,14 15,30
Większość badań, w których poszukiwano nowych mutacji w genie APOB potencjalnie związanych z hipercholesterolemią, skoncentrowano na badaniu przesiewowym przypuszczalnego regionu wiązania receptora, aw szczególności u pacjentów z hiperlipidemią, w którym obserwowano wiązanie o obniżonym wiązaniu z receptorem LDL lub in vitro. miara dysfunkcji apolipoproteiny B jako wskaźnika prawdopodobnej hipercholesterolemii in vivo. Za pomocą tych metod zidentyfikowano tylko trzy takie rzadkie mutacje i są to te, które badaliśmy. Jest możliwe, że mutacje przyczyniające się do wadliwego wiązania apolipoproteiny B mogą leżeć gdzie indziej w genie lub że występują powszechne zmiany genetyczne w APOB, które mają tylko stosunkowo mały wpływ na poziomy cholesterolu i nie są wykrywalne tymi sposobami.
Podsumowując, nasze wyniki sugerują, że mutacja Arg3500Gln jest obecnie jedynym znanym badaniem wartości mutacji APOB u białych pacjentów z hipercholesterolemią lub chorobą niedokrwienną serca i ich krewnymi.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez Duńską Fundację Serca i przez Głównego Lekarza Johana Boserupa i Fundusz Lise Boserup.
Author Affiliations
Z Wydziału Biochemii Klinicznej, Szpital Uniwersytecki w Herlev, Uniwersytet w Kopenhadze, Herlev (AT-H., BGN); i Departament Medycyny B, Oddział Kardiologii (RS, HM) oraz badanie Copenhagen City Heart Study (AT-H., PS, BGN), Rigshospitalet, National University Hospital, University of Copenhagen, Kopenhaga – oba w Danii.
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr Tybj.rg-Hansen w Katedrze Biochemii Klinicznej 54M1, Szpital Uniwersytecki Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730 Herlev, Dania.
[przypisy: Leukocyturia, anakinra, bupropion ]
[przypisy: za krótkie wędzidełko, windbot skrypty, zaburzenia somatyczne ]