Stowarzyszenie mutacji w genie Apolipoproteiny B z hipercholesterolemią i ryzykiem choroby niedokrwiennej serca cd

Zmienne kategorialne zostały porównane za pomocą dokładnego testu Fishera. Obliczyliśmy bezwzględny wzrost danej zmiennej u heterozygot poprzez odjęcie wartości 50 percentyla dla wieku i płci w populacji ogólnej od wartości dla osobnika; mediana przyrostów lub spadków została porównana za pomocą testu U Manna-Whitneya z dokładnym prawdopodobieństwem dwustronnym. Zdolność obecności mutacji do przewidywania choroby niedokrwiennej serca i rodzinnej hipercholesterolemii wyrażono jako iloraz szans z przybliżonymi 95-procentowymi przedziałami ufności; Dokładny test Fishera posłużył jako test niezależności. Wszystkie wartości P były dwustronne. Wartość AP mniejsza niż 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Częstotliwości Mutacji APOB
Mutacje Arg3500Gln i Arg3531Cys zidentyfikowano u 7 spośród 9255 osobników w populacji ogólnej (częstotliwość nośna, 0,08 procent). Wszystkich 14 pacjentów było heterozygotycznych pod względem mutacji. Pięciu pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i dwóch pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią było heterozygotycznych pod względem mutacji Arg3500Gln, a jeden pacjent z chorobą niedokrwienną serca był heterozygotyczny pod względem mutacji Arg3531Cys. Mutacja Arg3500Trp nie została zidentyfikowana wśród 2021 osób z hipercholesterolemią w ogólnej populacji, 948 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub 36 pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią.
Charakterystyka fenotypowa nosicieli heterozygotycznych Mutacji APOB w populacji ogólnej
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka osobników, które były heterozygotyczne pod względem Arg3500Gln lub Arg3531Cys. Rysunek 1. Rysunek 1. Średnie wartości procentowe dla lipidów, lipoprotein, apolipoprotein i wieku u heterozygotycznych nosicieli Arg3500Gln lub Arg3531Cys w populacji ogólnej. Średnie wartości i 95-procentowe przedziały ufności są podawane w odniesieniu do dopasowanych wiekowo i dobranych pod względem płci osobników (dla lipidów, lipoprotein i apolipoprotein) lub dobranych pod względem płci osobników (dla wieku) w ogólnej próbce ogólnej populacji. Porównania nosicieli heterozygotycznych dowolnej mutacji z próbką całkowitą dokonano za pomocą testu z. 21 .26 Porównania między nosicielami dokonano za pomocą testu U Manna-Whitneya. LDL oznacza lipoproteiny o niskiej gęstości i lipoproteiny o wysokiej gęstości HDL.
Charakterystykę 22 heterozygotycznych nośników Arg3500Gln lub Arg3531Cys przedstawiono w Tabeli 1. Figura pokazuje skorygowane względem wieku percentyle wartości lipidów, lipoprotein i apolipoprotein dla osób heterozygotycznych w populacji ogólnej. Pacjenci, którzy byli heterozygotyczni pod względem Arg3500Gln mieli znacząco wyższe poziomy cholesterolu w osoczu (średni percentyl, 93., 95-procentowy przedział ufności, 84 do 100.), poziomy cholesterolu LDL (średni percentyl, 95., 95-procentowy przedział ufności, 89 do 100.) i apolipoproteina B poziomy (średnia percentyl, 95., 95-procentowy przedział ufności, 88 do 100.) niż ogólna populacja jako całość (P <0,001 dla wszystkich porównań) lub nośniki mutacji Arg3531Cys (P = 0,001, P = 0,001, i P = 0,003). Chociaż percentyle dla cholesterolu HDL (P = 0,09) i apolipoproteiny AI (P = 0,10) były zwykle niższe wśród heterozygot Arg3500Gln niż w populacji ogólnej, to także percentyle dla trójglicerydów, lipoprotein (a) i wieku (ryc. 1) jako średnie poziomy fibrynogenu, poziomy glukozy, wskaźnik masy ciała i stosunek obwodu talii do bioder (dane nie pokazane) w tej grupie nie różniły się istotnie od wartości w populacji ogólnej.
Osoby z ogólnej populacji, które były heterozygotyczne pod względem mutacji Arg3500Gln miały istotnie zwiększoną częstość występowania choroby niedokrwiennej serca (iloraz szans, 13; 95% przedział ufności, 3 do 56, P = 0,005), nadciśnienie (iloraz szans, 10; 95% przedział ufności, 2 do 51, P = 0,005), i choroba tętnic obwodowych (iloraz szans, 10; 95% przedział ufności, 2 do 43, P = 0,01) w porównaniu z nie-nośnościami w populacji ogólnej, podczas gdy dystrybucja płci, nawyki palenia Częstotliwość występowania xanthelasma i arcus corneae, cukrzyca i udar niedokrwienny były podobne w obu grupach (dane nie przedstawione).
Nie było znaczących różnic w żadnej z wyżej wymienionych zmiennych, ciągłych lub kategorycznych, między nośnikami Arg3531Cys w próbce populacji ogólnej i bez nośności (Figura 1, Tabela i dane nie pokazane).
Fenotypowa charakterystyka nosicieli heterozygotycznych Mutacji APOB w populacji ogólnej i pacjentów
Tabela 2
[przypisy: busulfan, cefepim, Corsodyl ]
[więcej w: zapalenie przyzębia, zapalenie ucha u dziecka objawy, olx strzelce kraj ]