Stowarzyszenie mutacji w genie Apolipoproteiny B z hipercholesterolemią i ryzykiem choroby niedokrwiennej serca czesc 4

Wpływ mutacji Arg3500Gln i Arg3531Cys na poziomy cholesterolu, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B u nosicieli heterozygotycznych. Nosiciele heterozygotyczni mutacji Arg3500Gln w populacji ogólnej mieli wyższe mediany stężenie cholesterolu w osoczu, cholesterolu LDL i apolipoproteiny B, o 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr), 82 mg na decylitr (2,1 mmol na litr) i 43 mg odpowiednio w przeliczeniu na decylitr, w porównaniu do mutacji nie będących nosicielami tego samego wieku i płci (tabela 2). Mediana stężenia cholesterolu w osoczu była nawet wyższa u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub rodzinną hipercholesterolemią, którzy mieli mutację niż u nosicieli w populacji ogólnej (p = 0,03). Podobny trend zaobserwowano dla poziomów cholesterolu LDL (P = 0,16). Nie było takiego zwiększenia stężenia cholesterolu w osoczu, cholesterolu LDL lub apolipoproteiny B w nośnikach Arg3531Cys w populacji ogólnej (tabela 2). Jednak jedyny pacjent z chorobą niedokrwienną serca z tą mutacją miał podwyższony poziom cholesterolu w osoczu i cholesterolu LDL, które były podobne do tych u nosicieli Arg3500Gln.
Mutacje APOB a ryzyko niedokrwiennej choroby serca i rodzinnej hipercholesterolemii
Tabela 3. Tabela 3. Wskaźniki częstości i szans dla niedokrwiennej choroby serca i rodzinnej hipercholesterolemii u osób heterozygotycznych pod względem Arg3500Gln, Arg3500Trp lub Arg3531Cys. Mutacja Arg3500Gln była znacznie częstsza u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca niż w populacji ogólnej (iloraz szans, 7,0; przedział ufności 95%, od 2,2 do 22; p = 0,003) (tabela 3) i, jak wspomniano powyżej, również był znaczny. częściej u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w ogólnej populacji niż u osób bez niedokrwiennej choroby serca w populacji ogólnej. Iloraz szans dla rodzinnej hipercholesterolemii dla tej samej mutacji był również znaczący (iloraz szans, 78, 95% przedział ufności, 16 do 388, P = 0,001) (Tabela 3).
Mutacja Arg3531Cys nie występowała częściej u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca niż w próbce ogólnej populacji (iloraz szans, 1,4; przedział ufności wynoszący 95%, 0,2 do 11; P = 0,54) (tabela 3) i nie został zidentyfikowany wśród osób z niedokrwieniem choroby serca w próbce ogólnej populacji lub wśród pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią.
Dyskusja
Wśród Duńczyków, podobnie jak w większości innych białych populacji, częstość występowania klinicznie zdiagnozowanej heterozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii wynosi około 0,2% .6,27 Około 6% pacjentów z klinicznie rodzinną hipercholesterolemią jest nosicielami mutacji Arg3500Gln (Tabela 3), 11, która jest odpowiedzialna za w przypadku rodzinnej, defektywnej apolipoproteiny B-100,10, podczas gdy reszta ma inne mutacje receptora LDL.6 Nasze dane wskazują, że Arg3500Gln występuje z częstością 0,08 procent (około na 1000) w ogólnej populacji białych i jest wyższy niż normalny poziom cholesterolu w osoczu (o 100 mg na decylitr) i zwiększone ryzyko choroby niedokrwiennej serca (iloraz szans, 7,0). Natomiast mutacja Arg3531Cys, która jest równie powszechna, sama w sobie nie jest związana z hipercholesterolemią lub zwiększonym ryzykiem choroby niedokrwiennej serca.
Arg3500Gln
Częstotliwość Arg3500Gln była nieco niższa w naszym badaniu niż w badaniach z rodzinną hipercholesterolemią lub hiperlipidemią typu IIa.11,13 U probantów w próbce ogólnej populacji, średni efekt tego zastąpienia cholesterolu w osoczu i cholesterolu LDL po korekcie wpływ wieku i płci był znaczny: odpowiednie poziomy były wyższe o 100 i 82 mg na decylitr niż w populacji ogólnej
[przypisy: alprazolam, wdrożenia magento, cefepim ]
[przypisy: zespół aspergera test, zespół aspergera u dorosłych, zespół fallota ]