szpital suwałki opinie

Wydawało się, że M1 i NP są najbardziej immunogennymi celami białkowymi odpowiedzi komórek T reagujących krzyżowo na reakcję H5N1 (Figura 3). Względna dominacja tych 2 białek była podobnie obserwowana podczas oceny ogólnych odpowiedzi komórek T pamięci na szczep H3N2 (dane nie przedstawione). Większość zdrowych uczestników (77%, Wielka Brytania, 86%, Wietnam) wykazało krzyżowe rozpoznanie H5N1 M1 i / lub NP. M1 wywołał najwyższą wartość IFN-y z krzyżowym reaktywnym H5N1 odpowiedzi ex vivo, a następnie NP (UK) i podstawowe białko polimerazy (PB1, Wietnam). Figura 3Relatywna dominacja odpowiedzi komórek T pamięci krzyżowej na wewnętrzne białka wirusa ptasiej grypy A (H5N1) u zdrowych osobników. Szare słupki przedstawiają odsetek uczestników z Wielkiej Brytanii (A) i Wietnamu (B), którzy wykazywali wykrywalny IFN-y. Odpowiedź komórek T na co najmniej jedną pulę peptydów odpowiadającą określonemu białku źródłowemu na IFN-y ex vivo Test ELISpot. Średnia wielkość IFN-y Odpowiedzi limfocytów T skierowane na każde białko są reprezentowane przez czarne słupki. Dane są średnie. SD. Wielka Brytania, n = 48; Wietnam, n = 42. Potwierdzenie regionów epitopów komórek T CD4 + i CD8 + H5N1. Pozytywne odpowiedzi wykryte podczas przesiewu puli peptydów przez ochotników z Wielkiej Brytanii zostały następnie potwierdzone na poziomie pojedynczego peptydu w drugiej rundzie testów ELISpot ex vivo. Przy zwiększonej czułości testu ELISpot, możliwe było wykrycie nie tylko odpowiedzi immunodominujących, ale także odpowiedzi subdominantów obejmujących częstości komórek T pamięci tak niskie, jak 20 jednostek tworzących plamki / 106 (SFU / 106) PBMC. Bezpośrednie wykrywanie ex vivo takich populacji komórek T o niskiej częstotliwości nie było możliwe w wielu wcześniejszych badaniach z powodu ograniczonej czułości testów, takich jak test uwalniania Cr. Testy te często wymagały proliferacji in vitro populacji o niskiej częstotliwości w obecności antygenów, a te o niskiej zdolności proliferacji in vitro często pozostawały niewykryte. Potwierdziliśmy 73 peptydy zawierające regiony epitopów komórek T H5N1 rozpoznawane przez zdrowe osobniki, a 28 z nich było identycznych w sekwencji z równoważnymi regionami H3N2 (tabele i 2). Ponadto, istniało 62 regionów epitopu H3N2, których sekwencje różniły się od ich odpowiedników H5N1 (patrz Tabela Uzupełniająca 2 dla wszystkich potwierdzonych regionów epitopów). Warto zauważyć, że co najmniej immunodominacyjny lub subdominujący region epitopu był obecny w każdym białku, ale M1 i NP zawierały największą liczbę reaktywnych krzyżowo regionów epitopów komórek T H5N1 (odpowiednio 21 i 23), jak również większość najczęściej rozpoznawanych regionów. peptydy (tabela 1). Tabela Peptydy zawierające regiony epitopów komórek T H5N1 CD4 + i CD8 + rozpoznawane krzyżowo przez osoby zdrowe Tabela 2 Peptydy zawierające regiony epitopów komórek T CD4 + H5N1 i CD8 + rozpoznawane krzyżowo przez zdrowe osoby Rozkład odpowiedzi limfocytów T pamięci CD4 + i CD8 + specyficznych dla grypy A .. proteom wirusa. Odpowiedzi wykryte przeciwko pozytywnym pulom peptydów i potwierdzonym regionom epitopowym komórek T scharakteryzowano dodatkowo dla zależności komórek T CD4 + lub CD8 + przez doświadczenia zubożenia z użyciem przeciwciał anty-CD4 lub CD8 sprzężonych z kulkami magnetycznymi. Oceniono rozkład odpowiedzi komórek pamięci ex CD4 + i CD8 + w całym proteomie grypy: odpowiedzi limfocytów T CD4 + były bardziej obfite (59%) niż odpowiedzi CD8 + (41%) i były szeroko dystrybuowane we wszystkich białkach grypy, podczas gdy CD8 + T odpowiedzi komórek były skierowane głównie przeciwko białkom wewnętrznym (Figura 4). Wykryte odpowiedzi na HA i NA były całkowicie zależne od komórek T CD4 +. Figura 4 Rozkład specyficznych dla grypy A (3 odpowiedzi komórek T pamięci CD4 + i CD8 + przez proteom wirusa. Łączna częstość rozpoznawania przez pozytywne komórki peptydowe CD4 + (szare paski) i CD8 + (czarne słupki) każdego białka wirusowego dla uczestników z Wielkiej Brytanii (A; n = 34) i Wietnamu (B; n = 27)
[hasła pokrewne: xenobot crack, zapalenie okostnej objawy, olx radziejów ]