Transformujący czynnik wzrostu-beta odwraca potranskrypcyjny defekt w syntezie elastyny w szczepie fibroblastów skóry cutis laxa.

Fibroblasty skóry z dwóch przypadków autosomalnego recesywnego cutis laxa (CL), o nieznacznym wytwarzaniu elastyny i poziomach mRNA, poddano prowokacji transformującym czynnikiem wzrostu beta-1 (TGF-beta 1). Wytwarzanie elastyny doprowadzono od wartości niewykrywalnych do ilości typowych dla normalnych ludzkich fibroblastów skóry w sposób zależny od dawki. Podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów (100 ng / ml) sam lub w połączeniu z TGF-beta zmniejszył wytwarzanie elastyny i ekspresję mRNA w fibroblastach skóry CL w sposób bardziej wszechstronny niż w prawidłowych komórkach. Hybrydyzacja in situ wykazała, że te efekty były na poziomie transkryptu. Szczegółowo zbadano jeden ze szczepów CL. Szybkość transkrypcji dla elastyny była podobna w prawidłowych i CL i niezmieniona przez TGF-beta lub TGF-beta 2 (10 ng / ml), podczas gdy okres półtrwania mRNA CL elastyny był> 10-krotnie zwiększony przez TGF-beta 2 i zmniejszony 6-krotność po odstawieniu TGF-beta 2, w porównaniu ze szczepem kontrolnym. Cykloheksymid częściowo odwracał niestabilność mRNA elastyny. Dane te są zgodne z defektem stabilności elastyny mRNA, który wymaga syntezy czynników labilnych lub nienaruszonych maszyn translacyjnych, co skutkuje ekstremalnie niskim poziomem mRNA w stanie stacjonarnym, obecnym w tym szczepie CL. Ponadto, TGF-beta może zmniejszyć niestabilność mRNA elastyny w przynajmniej jednym szczepie CL i defekty produkcyjne elastyny w obu szczepach CL.
[przypisy: zakrzepica żył objawy, windbot skrypty, za krótkie wędzidełko ]