Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 5

W próbkach od 20 pacjentów obserwowano zmiany w regionach promotorowych. Jedenaście z tych pacjentów było heterozygotycznych pod względem zastąpienia glicyny alaniną 93 pz powyżej kodonu inicjacyjnego egzonu MLH1, a czterech pacjentów było homozygotycznych pod względem tej zmiany. Siedmiu pacjentów było heterozygotycznych pod względem zamiany treoniny na cysteinę o 118 par zasad w stosunku do początku eksonu MSH2. Ta zmiana była również obecna w 11 z 32 zdrowych kontroli. Obie te zmiany prawdopodobnie będą neutralnymi wariantami. Dane uzyskano dla wszystkich pacjentów w rejestrach populacyjnych i fińskim rejestrze nowotworów złośliwych (tabela 1). Wszystkich oprócz z 10 pacjentów z mutacjami linii płciowej miało krewnego pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego lub trzonu macicy (Tabela 2). Cztery z 10 rodzin spełniły kryteria Amsterdamu dla tego zespołu, 2 według oceny w rejestrze, a 3 dodatkowe rodziny spełniły te kryteria na podstawie istniejących informacji o rozszerzonych rodowodach.2 Żaden z 53 pacjentów z błędami replikacji, ale bez mutacje miały historię raka w rodzinie, która była zgodna z kryteriami amsterdamskimi, ani żaden z 446 pacjentów bez błędów replikacji.
Dyskusja
Zastosowaliśmy analizę błędu replikacji w celu przesiewania próbek od 509 kolejnych pacjentów z rakiem jelita grubego na dowód niestabilności genetycznej zgodnej z obecnością dziedzicznego raka jelita grubego niepolipozy. Znaleźliśmy 63 próbki z błędami replikacji i byliśmy w stanie wykryć mutacje linii MLH1 i MSH2 (geny kodujące enzymy naprawcze DNA) w 10 z tych próbek. Można zatem powiedzieć, że dziedziczny niepolipowaty rak jelita grubego został zdiagnozowany metodami molekularnymi w 10 (2 procent) próbek. W wielu z pozostałych 53 próbek z błędami replikacji rak może być wynikiem somatycznej inaktywacji genu naprawy niedopasowania, a nie mutacji linii zarodkowej. Pięć z 10 mutacji linii zarodkowej genów MLH1 i MSH2 obejmowało założycielską mutację MLH1, a wszystkie 5 miało błędy replikacji. Ta mutacja założycielska, delecja egzonu 16 MLH1, została wykryta w ponad 30 rodzinach z dziedzicznym rakiem okrężnicy w Finlandii i Szwecji.35-37 Ta mutacja nie została znaleziona u żadnego z 446 pacjentów bez błędów replikacji, co wspiera potencjalna wartość analizy błędu replikacji jako wstępnego obrazu dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości. W przypadku wykluczenia wpływu stosunkowo powszechnej mutacji założycielowej odsetek pacjentów z wrodzonym rakiem jelita grubego bez polipowatości wynosi procent. Liczby te oparte są na identyfikacji mutacji linii zarodkowej i są nieco niższe niż wyniki uzyskane w badaniach epidemiologicznych. Możemy wykorzystać te dane do oszacowania częstości dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego w populacji ogólnej w następujący sposób. Zgodnie z bazą danych Fińskiego Rejestru Raka ryzyko zachorowania na raka jelita grubego w Finlandii wynosi 5 procent w wieku 85 lat. Jeśli, jak stwierdziliśmy, 2 procent wszystkich nowotworów jelita grubego to dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości, wówczas ryzyko rodzaj raka wynosi 2 procent z 5 procent, lub na 1000. Szacunki te muszą zostać potwierdzone i rozszerzone o rozległe badania populacyjne.
Nasze stwierdzenie, że 2 procent próbek ma dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości stanowi absolutne minimum w naszej serii
[hasła pokrewne: anakinra, belimumab, agaricus ]
[podobne: zespół aspergera test, zespół aspergera u dorosłych, zespół fallota ]