Zachorowalność na dziedziczny polineuropatologiczny rak jelita grubego i możliwość przeprowadzenia badań molekularnych w kierunku choroby ad 7

Co ważne, fenotyp choroby u naszych pacjentów okazał się bardzo podobny do opisanego we wcześniejszych badaniach rodzin wysokiego ryzyka. Wszyscy pacjenci, u których wykryto mutacje linii germinalnej, mieli co najmniej jedną z trzech głównych cech dziedzicznego niepolipicznego raka jelita grubego: rodzinną postać raka jelita grubego lub trzonu macicy, młody wiek na początku (mniej niż 50 lat) lub wiele pierwotnych nowotwory. Trzech z 10 pacjentów z mutacjami linii zarodkowych miało więcej niż 60 lat (Tabela 2), a z 10 nie miał rodzinnej historii dziedzicznego raka jelita grubego bez polipowatości. Być może zatem skuteczność badania przesiewowego pod kątem dziedzicznej niepolipowatej postaci raka jelita grubego u pacjentów z rakiem okrężnicy i odbytu może ulec poprawie, jeśli wszyscy młodzi pacjenci, wszyscy pacjenci z krewnym pierwszego stopnia z rakiem jelita grubego lub trzonu macicy, oraz wszyscy pacjenci z mnogimi pierwotnymi nowotworami w jelicie grubym (colorectum) , endometrium lub oba analizowano pod kątem błędów replikacji. W naszym badaniu 8 procent, 16 procent i 3 procent z 509 pacjentów znalazłoby się w tych kategoriach, ale z powodu nakładania się grup, tylko 24 procent byłoby analizowane pod kątem błędów replikacji. Wśród tych pacjentów było 20 z błędami replikacji (4 procent pacjentów), a analiza mutacji prowadziłaby do identyfikacji tych samych 10 pacjentów, którzy zostali zidentyfikowani przy użyciu innego podejścia. Wnioskujemy, że analiza błędów replikacji jest użytecznym sposobem wykrywania możliwych przypadków dziedzicznego niepolipioidalnego raka jelita grubego w praktyce klinicznej. Jednak ponieważ tylko 10 z 63 pacjentów (16 procent) z błędami replikacji miało wykrywalną mutację w linii płciowej, a ponieważ wszyscy pacjenci z tymi mutacjami byli młodzi, mieli historię choroby w rodzinie lub mieli wcześniejszy nowotwór, liczba pacjentów, u których wskazane są analizy molekularne, można zmniejszyć poprzez dobór odpowiednich pacjentów. W ten sposób molekularne badania przesiewowe pod kątem dziedzicznego niepolipioidalnego raka jelita grubego byłyby wykonalne dla dużych populacji pacjentów ze świeżo rozpoznanym rakiem.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotacje z Fińskiego Towarzystwa Onkologicznego, Akademii Fińskiej, Fundacji Sigrid Juselius, Federacji Fińskich Towarzystw Ubezpieczeniowych, Duodecim, Fundacji Ida Montin, Fundacji Jalmari i Rauha Ahokas, Fundacji Emila Aaltonena oraz Narodowego Instytutu Zdrowie (CA67941 i CA16058) oraz umowa (BMH4-CT96-0772) z Komisją Europejską.
Jesteśmy wdzięczni instytutom Folkhälsan Genetics, Fińskim Rejestrom Raka, Siv Lindroos, Minnie Veini, Marilotta Turunen, Sinikka Lindh, Kirsi Pylvänäinen, Tuula Lehtinen i Aira Lindeman.
Author Affiliations
Od Wydziałów Genetyki Medycznej (LAA, RS, PK, FC, AH, PP, AC) i Patologii (RS), Instytutu Haartmana, Uniwersytetu Helsińskiego, Helsinek, Finlandii; Applied Biosystems Division, Perkin-Elmer Corporation, Foster City, CA. (RBC); Program Genetyki Człowieka w Raku, Kompleksowe Centrum Raka, Ohio State University, Columbus (RBC, AC); Federacja Rodzinna Finlandii, Helsinki (HK); Oddział Chirurgii, Centralny Szpital w Jyväskylä, Jyväskylä, Finlandia (J.-PM); Oddział Chirurgii, Szpital Uniwersytecki Kuopio, Kuopio, Finlandia (ME); oraz Drugi Wydział Chirurgii, Centralny Szpital Uniwersytecki w Helsinkach, Helsinki, Finlandia (HJ).
Wyślij prośby o ponowne przesłanie do Dr Aaltonen na Wydziale Genetyki Medycznej, Instytut Haartmana, PO Box 21, FIN-00014 University of Helsinki, Helsinki, Finland. Inni autorzy to Antonio Percesepe, MD (Wydział Genetyki Medycznej, Instytut Haartmana, Uniwersytet Helsiński, Helsinki), Heikki Ahtola, MD (Oddział Chirurgii, Centralny Szpital Joensuu, Joensuu), Niilo Härkönen, MD (Katedra Chirurgii, Centrum Szpital Mikkeli, Mikkeli), Risto Julkunen, MD (Departament Internistyczny, Szpital Uniwersytecki Kuopio, Kuopio), Eero Kangas, MD (Katedra Chirurgii, Centralny Szpital Lappenranta, Lappenranta), Seppo Ojala, MD (Katedra Chirurgii, Centralny Szpital w Kajaani, Kajaani), Jukka Tulikoura, MD (Katedra Chirurgii, Centralny Szpital w Kotce, Kotka) i Erkki Valkamo, MD (Katedra Chirurgii, Centralny Szpital Savonlinna, Savonlinna) – wszystko w Finlandii.

[więcej w: wdrożenia magento, anakinra, suprasorb ]
[hasła pokrewne: za krótkie wędzidełko, windbot skrypty, zaburzenia somatyczne ]